Главная / Статьи / Синдром Элерса-Данло

Статьи

Синдром Элерса-Данло

Синдром Элерса-Данло (СЭД) — это наследственное заболевание, которое встречается с частотой 1 на 100 тысяч. Синдром относится к дифференцированным дисплазиям. В составе синдрома выделяют 9 типов, из которых 1, 2 и 3 составляют большинство. По ортопедическому статусу 1, 2, 3 и 4 типы не отличаются между собой. При 9 типе имеется избыточная подвижность суставов без нарушения биохимических показателей. Для больных характерен низкий рост, перерастяжимость кожи и слизистых оболочек, хрупкость и легкая ранимость кожи, повышенная кровоточивость слизистых, деформация грудной клетки, кифоз, сколиоз, косолапость, перерастяжимость связок, повышенная подвижность суставов, врожденный вывих бедра, рекурвация коленных суставов. Перерастяжимость кожи отмечают со времени рождения. С возрастом гиперэластичность уменьшается. У 60% детей имеется нарушение ходьбы, которое становится заметным в конце 1 года, начале 2 года. Есть рекурвация и вальгус коленных суставов, плоско-вальгусные стопы. У пациентов с дисплазией тазобедренного сустава развивается синдром илио-тибиального тракта, что вызывает при ходьбе щелканье в области большого вертела. У больных с синдромом 3 типа имеется выраженная нестабильность суставов, слабость мышц нижних конечностей, артралгия и боль в спине.

Общий вид пациента с синдромом Элерса-Данло

Диагностика
Диагностика синдрома Элерса-Данло (СЭД) основана на Вильфраншских критериях (Beighton et al., 1998). В них выделены шесть типов: классический, гипермобильный, сосудистый, кифосколиотический, артрохалазия, дерматоспараксис. Большие и малые диагностические критерии определены для каждого типа и дополнены по мере возможности данными лабораторных исследований. (Сокращения в таблице: АД — аутосомно-доминантный, АР — аутосомно-рецессивный типы наследования).

Нижние конечности у пациента с синдромом Элерса-Данло IV типа

Стопа при синдроме Элерса-Данло, поперечное плоскостопие, вальгусная деформация большого пальца, бурсит  первого плюснефалангового сустава

Стопа при синдроме Элерса-Данло, повышенная подвижность в плюснефаланговых суставах

Синдром Элерса-Данло, приведение переднего отдела стоп на рентгенограмме

 

Таблица

Классификация типов синдрома Элерса-Данло

Большие критерии Малые критерии Молекулярный дефект
Классический тип, АД
- Повышенная растяжимость кожи
- Широкие атрофические рубцы (проявление слабости тканей)
- Гипермобильность суставов
 
- Гладкая, бархатистая кожа
- Моллюскоидные псевдоопухоли
- Подкожные сферические образования
- Осложнения гипермобильности суставов (растяжение сустава, вывихи и подвывихи, плоскостопие)
- Мышечная гипотония, задержка развития моторики
- Ушибы и кровоподтеки при незначительных ударах
- Выраженные проявления растяжимости и слабости тканей (грыжа пищеводного отверстия, анальный пролапс в детском возрасте, цервикальная недостаточность)
- Хирургические осложнения (послеоперационные грыжи)
- Генетическая предрасположенность к заболеванию 
- Pro alfa 1 (V) или Pro alfa 2 (V) коллагена типа V
- Ненормальная структура волокон коллагена по типу «цветной капусты»
 
Гипермобильный тип, АД
- Кожные патологические проявления (гиперрастяжимость и/ или гладкая, бархатистая кожа).
- Генерализованная гипермобильность суставов
- Рецидивирующие смещения (подвывихи) суставов
- Хронические боли в суставах / конечностях
- Генетическая предрасположенность к заболеванию
- Мутации генов синтеза коллагена IIIα1,
тенасцина Х
Сосудистый тип, АД
- Тонкая, просвечивающая кожа
- Артериальная/ интестинальная/ маточная слабость или разрывы
- Обширные кровоподтеки и поверхностное травмирование
- Характерный внешний вид лица
- Акрогерия. Гипермобильность малых суставов
- Разрыв сухожилий и мышц
- Эквиноварусная деформация стопы (косолапость.
- Варикозные вены в юношеском возрасте
- Артериовенозная каротидно-кавернозная фистула
- Пневмоторакс/пневмогемоторакс.
- Недоразвитие десен
- Генетическая предрасположенность к заболеванию, внезапная смерть близких родственников.
- Аномальная структура коллагена III, вырабатываемого фибробластами
мутации гена COL3A1
Кифосколиотический тип, АР
- Генерализованная гипермобильность суставов
- Тяжелая мышечная гипотония с рождения
- Врожденный сколиоз, прогрессирующее течение
- Слабость склер и разрыв глазного яблока
- Ранимость кожи, атрофические рубцы
- Склонность к гематомам
- Разрыв артерий
- Марфаноидная внешность
- Уменьшение размеров роговицы
- Радиологически подтвержденное нарушение остеогенеза
- Семейный анамнез, болезнь сибсов
- Тип обусловлен дефицитом коллаген-модифицирующего фермента лизил-гидроксилазы
Артрохалазия, АД
- Тяжелая генерализованная гипермобильность суставов с рецидивирующими подвывихами
- Врожденный двусторонний вывих/подвывих тазобедренного сустава
- Повышенная растяжимость кожи.
- Ранимость кожи, атрофические рубцы.
- Легко возникающие гематомы
- Мышечная гипотония.
- Кифосколиоз
- Легкий остеопороз (радиологическое исследование)
- Выявление электрофорезом цепей pN α1(I) или pN α2(I), выделенных из коллагена кожи или из культуры фибробластов кожи
- Полный или частичный пропуск экзона 6 в ДНК коллагена COL1A1 или COL1A2
Дерматоспараксис, АР
- Тяжелая форма слабости кожи
- Провисающая, излишняя кожа
- Мягкая, рыхлая текстура кожи
- Легко возникающие гематомы
- Преждевременный разрыв плодных оболочек
- Большие грыжи (белой линии, паховые)
- Недостаточная активность проколлаген-пептидазы
- Результаты электрофореза цепочек pNα1(I) и pNα2(I) из коллагена типа I, выделенных из дермы в присутствии ингибиторов протеазы.
- Прочие формы АД 130080, 225310, 147900, 130070

Для клинической диагностики необходимо наличие хотя бы одного большого критерия. Диагноз должен быть подтверждён лабораторными методами исследования путём проведения гистохимического анализа коллагенов I, III, V типов; ДНК-диагностики, направленной на выявление мутаций в генах коллагена, тенасцина-XB, ферментов, участвующих в созревании молекулы коллагена, определения уровня тенасцина-ХВ, лизил-4-гидроксилазы 1, проколагеновой N-протеиназы в сыворотке крови.
Малые критерии обладают меньшим уровнем диагностической специфичности. Наличие одного или более малых критериев пополняет ценность диагностики СЭД.
При отсутствии больших критериев, малые критерии недостаточны для установления диагноза. Наличие малых критериев дает основание полагать наличие состояния, подобного СЭД, характер которого выясняется по мере  изучения его молекулярной основы.
Помимо СЭД вышеперечисленные признаки ННСТ могут соответствовать еще целому ряду наследственных заболеваний СЭД: JOINT LAXITY, FAMILIAL, CUTIS LAXA, OCCIPITAL HORN SYNDROME. Наряду с СЭД полностью отвечающим Вильфраншским критериям, существует множество случаев, когда имеется неполный набор критериев. Такие случаи относятся к элерсоподобному фенотипу (ЭПФ).

Лечение
При синдроме Элерса-Данло нестабильность суставов устраняют с помощью консервативных и оперативных методов. При болях в спине у старших больных рекомендуют ношение корсета. На коленные и голеностопные суставы надевают ортезы. У подростков при нестабильности суставов, которая инвалидизирует больного, в основном, при синдроме 3 типа, показаны стабилизирующие операции на суставах. Для облегчения ходьбы детям и подросткам назначают профилактическую обувь, взрослым изготавливают индивидуальные ортопедические  стельки.

Мицкевич Виктор Александрович
Врач ортопед-травматолог, доктор медицинских наук

Дизайн и разработка сайта:
Елена Романова, Елена Филиппова
;